ولد سيف الدين سبيعي وسط عائلة فنية حيث كان لوالده الفنان رفيق السبيعي تأثير كبير على حياته وعلى نشأته منذ صغره وعلى الرغم من دراسته لإدراة الأعمال في جامعة دمشق والتي تخرج منها عام 1991 الا أنه لم يتمكن من الابتعاد عن الفن ليبدأ اولي خطواته عام 1993 بمسلسل "بسمات الحزن" والمأخوذ عن رواية سورية تم ترجمتها الي الانجليزية وكانت الأكثر انتشاراً في تلك الفترة في المكتبات ، عمل مع عدد كبير من المخرجين المتميزين في بداية الطريق منهم هيثم حقي وحاتم علي وآخرون.

 وعمل عدة لوحات في عدة مسلسلات أهمها صلاح الدين الأيوبي وحمام القيشاني كما شارك في بطولة العمل الكوميدي السياسي "مرايا" مع النجم السوري ياسر العظمة منذ عام 1995 حيث اتجه للإخراج وتحول من أحد الابطال إلي مخرج لتظهر موهبة جديدة لدى سيف حيث قام بعدها بإخراج مسلسل كوميدي يحمل اسم "جوز الست".

أدى سيف الدين سبيعي أدوار مهمة في الدراما السورية: ومنها: حمام القيشاني  ويتألف من 5 أجزاء، الأول تم إنتاجه عام 1994، الثريا، مرايا 2000، أبيض أبيض، عصي الدمع، صراع على الرمال، أهل الراية 2، الولادة من الخاصرة 3.

أما على صعيد الإخراج فقد كان لسيف الدين سبيعي أعمال هامة ومنها :مرايا 2003، فسحة سماوية 2005، زوج الست 2005، الحصرم الشامي 2007، الحصرم الشامي 2 2008، الحصرم الشامي 3 2009، أولاد القيمرية 2008، أولاد القيمرية 2 2009، عن الخوف والعزلة 2009، أهل الراية 2 2010، طالع الفضة 2011، تعب المشوار 2011، الولادة من الخاصرة 3.

يذكر أن الفنان سيف الدين سبيعي كان متزوجاً سابقاً من النجمة السورية سلافة معمار وانتهى الزواج بطلاقهما وبوجود طفلة تدعى ذهب.