ينطلق من ساحة عرنوس ويوازي طريق سوق الصالحية ،حيث تنتشر المحلات في طرفيه بكثافة وتعلوها أبنية تعود لتاريخ بناء السوق تشغل معظمها عيادات أطباء ومكاتب محامين ومهندسين.
ولكن النهضة الحقيقية لشارع الحمراء جاءت أواخر السبعينات حيث انتشرت فيه المحلات بكثرة وتحول إلى سوق متخصص تقريباً ببيع الألبسة الرجالية والنسائية والأحذية النسائية بشكل خاص وافتتحت حارة ثانية للشارع وجدت فيها أيضا عشرات المحلات.
وشارع الحمراء أخذ تسميته نسبة لقبيلة الحمراء، التي نزحت من الأندلس قبل قرون كثيرة وسكنت هذه الأرض بأعطية من الحاكم المملوكي في القرن 15 قبيل دخول العثمانيين إلى دمشق، آل الحمراء سكنو في هذه الأرض.
يقال أن بقايا بنو الحمراء في سوريا هم آل الأحمر، المقيمين في مدينة التل شمال دمشق اليوم.